William Mastrosimone gimė 1947 m. rugpjūčio 19 d. Trentone, Niu Džersyje.
1947 m. jis baigė B.A., Rider koledžą Niu Džersyje ir studijavo danų Rutgers universitete. Niu Džersyje pirmiausia (tuo pačiu metu) metus studijavo biologiją, pabaigė Mason Gross menų mokyklą Rutgers universitete MFA; po to parašė svarbiausią pjesę teatrui. Kaip savo pirmąjį pastatymą teatre, W. Matrosimone įvardina pjesę A Stone Carver. Čia, Rutgers universitete, 1976 m. jis taip pat pastatė pirmąsias savo pjeses, tokias kaip Buffalos, And That's the Way It Is ir The Woolgatherer, kurią parodė vokiečių konferencijos metu ir 1982 metais laimėjo Los Andželo „Drama critics“ apdovanojimą. Tais pačiais metais W. Mastrosimone patyrė persilaužimą su The Extremities, kur susilaukė didžiulės sėkmės su Farrah Fawcett, o prieš metus jau buvo pasižymėjęs kasmetiniame naujausių amerikietiškų pjesių festivalyje Loisville / Kentucky. 1986 m. Robert M. Young pastatyme, taip pat su Farrah Fawcett ekranizacija, buvo bandoma spręsti diskusija apie smurto prieš moteris mažinimą.
W. Mastrosimone pasižymi savo nepakartojamu talentu įžvalgiai ir iš esmės aprašyti opiausias to laikmečio problemas išgalvodamas socialinius įvykius (reportažus) – tiksliais dialogais be poetinės kalbos ar sudėtingų literatūrinių išvedžiojimų. Be to jam sekasi pavaizduoti sudėtingus (komplikuotus) santykius tarp jo figūrų be banalių melodramų ar pusiau filosofinių pakylėjimų. Bendra, besikeičianti tarpusavio priklausomybė tarp kaltininkų – aukų santykių išlaikoma iki pat galo (Heiko Postma).
W. Mastrosimone taip pat keletą kartų pasižymėjo kaip scenarijų filmams kūrėjas, taip pat gavo ir „Golden Globe Avard“ už mini serialą „Sinatra“ ir buvo nominuotas Emmy už The Burning Season.
1999 metais įvyko pjesės Bang bang you‘re dead premjera. Pjesė paremta tikrais įvykiais, kai per Thurston aukštojoje mokykloje Springfield, Oregon įvykusį susišaudymą du mokiniai mirė, o 22 buvo sužeisti.
Kitos, William Mastrosimone parašytos, pjesės: And Thet`s the Way It Is, Benedict Arnold, Burning Desire, Cat`s – Paw, Heaven and Hell (on Earth): A divine Comedy, Just Hold Me, Like Totaly Weird, Nanawatai, Shivaree, A Stone Carver, Sunshine, Tamer of Hourses, A Tantalizing, The Undoing, The Woolgatherer.
Lietuvių kalba rašytojo knygų nėra išleista.
